冠狀病毒包括各種對人類產(chǎn)生重大影響的高致病性菌株，如SARS-CoV，MERS-CoV和SARS-CoV2，以及對牲畜產(chǎn)生負(fù)面影響的菌株。開放閱讀框架8（ORF8）是在冠狀病毒（CoV）基因組的3＇區(qū)域編碼的八種輔助蛋白。輔助蛋白在很大程度上可幫助病毒在體外復(fù)制和生長。雖然對復(fù)制不是必需的，但輔助蛋白被認(rèn)為可以調(diào)節(jié)感染期間病毒與宿主間的相互作用。

來自SARS-CoV2的ORF8是一種含121個(gè)氨基酸的蛋白，可以形成單體或二聚體結(jié)構(gòu)，后者通過分子間二硫鍵連接。SARS-CoV2的ORF8含有用于ER導(dǎo)入的N端信號肽，然后是Ig樣折疊。它包含兩種獨(dú)特的二聚體形態(tài)，只有蝙蝠中近的祖先才有。SARS-CoV2的ORF8蛋白與在SARS-CoV中相比，序列同源性不到20%，具有顯著的差異，屬于SARS-CoV-2的特征性蛋白。在ER中，已知ORF8與幾種宿主蛋白相互作用，包括ERAD中的因子，但鑒于ORF8抗體是SARS-CoV2感染的主要標(biāo)志物，因此認(rèn)為ORF8是分泌的而不是保留在ER中。

ORF8蛋白具有兩個(gè)高頻，可逆的突變，包括L84S。L84S突變被認(rèn)為具有不穩(wěn)定性，并可能不利于SARS-CoV2。雖然表達(dá)對于復(fù)制不是必需的，但兩個(gè)單獨(dú)的缺失與較輕的癥狀和低缺氧相關(guān)。ORF8已被證明在過度表達(dá)時(shí)會破壞IFN-I信號傳導(dǎo)，并通過靶向其溶酶體降解來下調(diào)細(xì)胞中的MHC-I，從而逃避免疫監(jiān)視。

中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院張輝團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)新冠病毒編碼的ORF8能夠下調(diào)主要組織相容型復(fù)合體MHC-I的表達(dá)，破壞抗原遞呈系統(tǒng)，該研究揭示了新冠病毒通過ORF8蛋白促進(jìn)感染細(xì)胞MHC自噬性降解，從而逃逸T細(xì)胞免疫的機(jī)制，這一特征與SARS等其他冠狀病毒有很大差異。研究也為治療COVID-19提供了新的藥物靶點(diǎn)。

ORF8蛋白是一種復(fù)雜的蛋白質(zhì)，其分子內(nèi)有3個(gè)二硫鍵（S-S鍵），而且會通過S-S鍵變成二聚體。因此，非常難通過大腸桿菌合成。

菲恩生物利用真核表達(dá)系統(tǒng)成功表達(dá)出來新冠ORF蛋白，助力COVID-19新藥研究。