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點擊次數(shù):2983 發(fā)布時間:2022/9/16 9:29:18
FADD又名Mort1,它是一種死亡域蛋白,與Fas胞漿區(qū)呈特異性結(jié)合,故名Fas相關(guān)死亡域蛋白(Fas-associated with death domain protein)。FADD是一種25 kDa的接頭蛋白,當Fas 與相應(yīng)配體FasL (CD95L) 結(jié)合后,F(xiàn)as 受體三聚化而活化,激活的受體與FADD結(jié)合,再與caspase-8 相互作用使后者激活,形成死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合物,再激活一系列的Caspase-1, 3, 7等,促進Fas蛋白所在細胞的凋亡發(fā)生。如下圖所示:
不同刺激引起的程序性壞死中FADD的作用如下圖:
研究證實FADD參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展,包括病毒感染、細菌感染、心血管疾病、缺血性損傷、動脈粥樣硬化、慢性腸炎、胰腺炎、肝臟損傷等。
研究發(fā)現(xiàn),FADD除了參與調(diào)節(jié)PKC的功能,也參與了多種非凋亡有關(guān)的細胞內(nèi)進程。
一般來說,新合成的PKC一般需要經(jīng)歷活化莖環(huán)(Activation-loop,A-loop)、轉(zhuǎn)角模體(Turn motif,TM)以及疏水模體(hydrophobic motif,HM)的程序性磷酸化過程才能成熟,獲得進一步活化的功能。在這項研究里,南京大學(xué)華子春教授課題組發(fā)現(xiàn),F(xiàn)ADD參與調(diào)節(jié)了蛋白激酶C的失活。相關(guān)研究成果于5月11日發(fā)表在The Journal of Biological Chemistry上。
在研究過程中,一種FADD的磷;M的突變(S191D),促進了TM及HM的脫磷酸化,這表明S191的磷酸化作用負調(diào)節(jié)了FADD。
PP2A是一種與cPKC脫磷酸化有關(guān)的主要的磷酸酶。研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)ADD能與PP2A相互作用,而且FADD的缺陷破壞了PP2A介導(dǎo)的cPKC的脫磷酸化作用。
進一步研究表明,F(xiàn)ADD缺陷導(dǎo)致了cPKC穩(wěn)定性及活性增強,反過來促進了細胞骨架重構(gòu)、運動及趨化性。
總的來說,這些結(jié)果表明了FADD一種新的功能:在非凋亡過程中,F(xiàn)ADD能夠調(diào)節(jié)cPKC的去磷酸化、穩(wěn)定性及信號終止。
●【FNab02941】anti- FADD antibody
被引用文獻如下
Western blot檢測DR5、FADD、caspase 8、Bcl-2和Bax的表達水平。樣本為7日齡Sprague-Dawley新生大鼠腦組織,分為假手術(shù)組(sham)、 缺氧缺血性腦損傷組(HIBD)和注射依達拉奉的HIBD組(HIBD+EDA)。依達拉奉是一種腦保護劑(自由基清除劑)。
菲恩生物/抗體
抗體:可以提供兔多抗、鼠單抗10000余種,
驗證實驗有:ELISA,WB,IHC,IF,IP等;
100余種標記二抗,HRP、AP、Biotin、FITC、Alexa Fluor 488、CY3、熒光素等標記物,每年新增研發(fā)抗體近千種。
END
原創(chuàng)作者:武漢菲恩生物科技有限公司
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