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點擊次數(shù):2836 發(fā)布時間:2022/10/21 9:38:28
PD-1的天然配體有兩個,分別為PD-L1和PD-L2。PD-L1(Programmed death ligand 1,又稱CD274,B7-H1)是華人科學(xué)家陳列平教授發(fā)現(xiàn)的。
1999年12月,他先發(fā)表了PD-L1的基因及蛋白序列,他以B7H1稱呼PD-L1蛋白。遺憾的是,陳列平?jīng)]有發(fā)現(xiàn)B7H1就是PD-1的配體,而且認為B7H1是T細胞的一種新的共刺激分子,這和后來多數(shù)人的認知略有不同。這可能就是讓他與2018年的諾貝爾獎擦身而過的原因。陳列平比Freeman早10個月公布了PD-L1的序列。Freeman的相關(guān)利于1999年8月提交,比陳列平早3個月,在這個利中Freeman也公布了PD-L1的序列,可以認為陳列平和Freeman幾乎同時發(fā)現(xiàn)了PD-L1蛋白。后來陳列平于2002年發(fā)表文章,指出大多數(shù)腫瘤細胞通過表達PD-L1實現(xiàn)免疫逃逸,這為開發(fā)PD-1/PD-L1藥物用于癌癥治療提供了重要理論依據(jù)。
PD-1/PD-L1免疫阻斷療法示意圖
PD-L1是一種40kD的跨膜蛋白,由CD274基因編碼,誘導(dǎo)表達于T細胞、B細胞、樹突細胞、巨噬細胞、間充質(zhì)干細胞、骨髓來源的肥大細胞和非造血細胞的表面上,在干擾素及其他炎癥因子刺激應(yīng)答的腫瘤組織和其他組織中都可能會迅速上調(diào)。PD-1/PD-L1通路激活后,在癌癥、妊娠、組織移植以及自身免疫病中抑制免疫系統(tǒng)。此外,PD-L1還能與CD80結(jié)合,競爭性抑制CD80與配體結(jié)合的T細胞激活通路,成為PD-L1抑制T細胞活性的另一機制。
PD-1/PD-L1信號通路介導(dǎo)的腫瘤特異性T細胞功能抑制圖
CD274蛋白的結(jié)構(gòu):
擁有原核、真核兩大表達系統(tǒng):
原核表達系統(tǒng):E.Coli穩(wěn)定表達3000余種蛋白;自主研發(fā)的IF2DI標簽,類似GST,具有有效的促溶和提高表達量的功能;
真核表達系統(tǒng):HEK293、CHO等哺乳動物細胞快速表達活性蛋白。
原創(chuàng)作者:武漢菲恩生物科技有限公司
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