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新冠感染后機(jī)體是否真的有免疫反應(yīng)

點(diǎn)擊次數(shù)：2909 發(fā)布時(shí)間：2022/12/30 16:22:12

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1.新冠是什么，感染原理，感染癥狀

2019新型冠狀病毒（2019-nCoV，世衛(wèi)組織2020年1月命名 [1] ；SARS-CoV-2，病毒分類委員會(huì)2020年2月11日命名），按癥狀表現(xiàn)來分屬于呼吸道病毒一種，能在感染人體后引起呼吸道炎癥的病毒。在業(yè)上分類，SARS-CoV2屬于正冠狀病毒亞科，區(qū)別于引起流感的流感病毒屬于正粘病毒科和引起普通感冒的副流感病毒屬于副粘病毒科。目感染人類的冠狀病毒共有七種，包括2003年發(fā)現(xiàn)的SARS，2012年發(fā)現(xiàn)的MERS，2019年范圍大流行的SARS-Cov-2，另還包括其它4種僅引起類似普通感冒輕微癥狀的該類病毒。

新冠病毒SARS-Cov-2感染宿主主要是通過病毒外殼上的Spike蛋白(S蛋白)與宿主細(xì)胞受體(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2，ACE2)結(jié)合來介導(dǎo)病毒的入侵。S蛋白在宿主細(xì)胞蛋白酶的作用下被裂解為S1和S2兩部分，S1主要功能是與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合，S2亞基介導(dǎo)病毒-細(xì)胞以及細(xì)胞-細(xì)胞膜融合。相比S2區(qū)域氨基酸序列的相對(duì)保守，S1的變異性則大得多，即便是同一種病毒的不同毒株也有一定差異。不同類型病毒感染使用宿主細(xì)胞表面不同的受體蛋白，例如中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS）的受體是人二肽基肽酶4（DPP4）。所有流感病毒都使用唾液酸作為受體，但是人類流感病毒結(jié)合a-2,6 唾液酸受體，而禽流感病毒偏好結(jié)合a-2,3唾液酸受體。而這些受體蛋白在宿主機(jī)體表達(dá)分布的組織特異性和細(xì)胞特異性決定了相應(yīng)病毒的組織、細(xì)胞或宿主嗜性。病毒侵入機(jī)體后會(huì)脫掉包裹在基因組外面的核衣殼，釋放出病毒遺傳物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞，利用宿主細(xì)胞里面的原料和一些細(xì)胞器進(jìn)行病毒必須的核酸和蛋白的大量合成，并自組裝成子代病毒。這些子代病毒會(huì)被釋放出去然后開始新一輪感染復(fù)制過程。

表達(dá)相關(guān)病毒受體的細(xì)胞在呼吸道中的分布或所處位置通常決定了病毒感染后可能引起的臨床癥狀。例如呼吸道上皮由多種細(xì)胞組成，包括纖毛和非纖毛上皮細(xì)胞以及杯狀細(xì)胞。杯狀細(xì)胞是一種單細(xì)胞腺，其主要功能是合成并分泌黏蛋白，形成黏膜屏障以保護(hù)呼吸道上皮細(xì)胞,。有些病毒優(yōu)先結(jié)合并感染纖毛上皮細(xì)胞, 有些則優(yōu)先結(jié)合并感染非纖毛上皮細(xì)胞,肺泡內(nèi)襯細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞。例如，禽流感病毒感染纖毛上皮細(xì)胞，而人流感病毒感染非纖毛上皮細(xì)胞。當(dāng)表達(dá)病毒受體的細(xì)胞僅存在于上呼吸道，那么感染可能會(huì)局限為鼻炎（以流鼻涕、鼻塞、打噴嚏為特征）或咽炎（咳嗽、喉嚨痛）。相反，如果表達(dá)病毒受體的細(xì)胞主要在位于下呼吸道, 就會(huì)引起支氣管炎（咳嗽和呼吸窘迫）甚至進(jìn)一步發(fā)展為肺炎。SARS ， MERS 和 SARS-CoV-2 都可累及下呼吸道，可引起肺炎。需要注意的是，ACE2的生理作用是調(diào)節(jié)血液壓力，它能催化并滅活血管緊張素II,并產(chǎn)生血管擴(kuò)張肽血管緊張素1-7。ACE2在體內(nèi)廣泛表達(dá)，包括少量的肺部AT2細(xì)胞，鼻腔中散在表達(dá)，氣管中散在表達(dá)，在吸收性腸上皮中高表達(dá)，少量膽管細(xì)胞中表達(dá)，在口腔粘膜細(xì)胞中表達(dá)，在腎小管細(xì)胞中表達(dá)，在睪丸生精細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)。在其他細(xì)胞類型如心肌成纖維細(xì)胞、動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中也零星可見。因此，除了呼吸道，心臟、腸道、腎臟、睪丸這些器官也容易受到病毒攻擊。

目，新冠病毒在國內(nèi)主要流行的為奧密克戎毒株，該毒株感染的患者的臨床表現(xiàn)已大幅度減弱：以發(fā)熱、乏力、干咳為主要表現(xiàn)，鼻塞、流涕等上呼吸道癥狀少見，會(huì)出現(xiàn)缺氧低氧狀態(tài)。大部分患者起病癥狀輕微，可無發(fā)熱，多在1周后恢復(fù)。嚴(yán)重的并發(fā)癥出現(xiàn)在男性和患有基礎(chǔ)疾�。òǜ哐獕�，糖尿病，心血管疾病疾病和免疫功能低下等）的患者中，可出現(xiàn)呼吸困難，嚴(yán)重者快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙。在流感中，病毒的感染載量與感染后癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)。目尚不清楚SARS-CoV-2是否也是如此，但COVID-19的無癥狀攜帶者(約占總感染人數(shù)10％–50％）可以大量排放病毒。

2.感染后機(jī)體免疫反應(yīng)

人體對(duì)抗外來微生物侵害的有效屏障包括固有免疫和適應(yīng)性免疫。它們的區(qū)別在于者是非特異的，這一應(yīng)答出現(xiàn)在宿主抗感染應(yīng)答的早期階段，利用宿主固有免疫分子和細(xì)胞即刻激活且發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，以抗原非特異性方式識(shí)別和清除病原體和異物。這一階段通常為感染發(fā)生4天以內(nèi)，主要包括抗菌肽、溶菌酶、急性期蛋白、部分細(xì)胞因子這些效應(yīng)分子的聯(lián)合殺毒，補(bǔ)體旁路途徑的激活，感染部位分泌趨化因子招募吞噬細(xì)胞、激活NK效應(yīng)細(xì)胞從而消滅病原體。固有免疫系統(tǒng)可以識(shí)別非常多入侵的病原體，同時(shí)應(yīng)答也是非常迅速，短短幾天就可以完成應(yīng)答。對(duì)固有免疫的調(diào)節(jié), 在 H5N1流感(致死率非常高的一種流感病毒)和SARS-CoV-2感染的治療中非常重要，這兩種病毒的感染常常誘導(dǎo)人體的天然免疫系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴, 通俗來講就是嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，這也是臨床上重癥SARS-CoV-2的顯著標(biāo)志。SARS-CoV-2感染呼吸道上皮細(xì)胞后激活單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞，導(dǎo)致一系列促炎性細(xì)胞因子的分泌， IL-6在該聯(lián)反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。循環(huán)中的IL-6和可溶性IL-6受體復(fù)合物間接激活許多類型的細(xì)胞(如內(nèi)皮細(xì)胞)，促進(jìn)一系列細(xì)胞因子的泛濫。整個(gè)固有免疫應(yīng)答被過度激活，并長(zhǎng)時(shí)間維持在一個(gè)高水平狀態(tài)，從而導(dǎo)致血壓降低、急性呼吸窘迫和其它嚴(yán)重的組織損傷。

而適應(yīng)性免疫是特異的，常發(fā)生在固有免疫應(yīng)答完成卻仍有殘留病原體時(shí)。此時(shí)，未被清除的病原體直接或被抗原提呈細(xì)胞攝取后進(jìn)入外周淋巴器官和組織，被巨噬細(xì)胞、樹突狀淋巴細(xì)胞加工處理后的抗原以MHC-肽復(fù)合物提呈給T細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性T細(xì)胞直接殺死被病毒感染的細(xì)胞，B細(xì)胞直接識(shí)別抗原后誘導(dǎo)特異性抗體分泌，終并特異性清除細(xì)菌。呼吸道病毒的終清除，多依賴于適應(yīng)性免疫中的體液免疫即中和抗體的產(chǎn)生。中和抗體能與病毒表面的抗原蛋白結(jié)合，從而阻斷病毒與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合，使病毒無法感染細(xì)胞。此外，存在于鼻、支氣管分泌物、唾液中的IgA，可將病毒粘附在呼吸道黏膜表面，阻止病毒向呼吸道上皮細(xì)胞的擴(kuò)散。

3.目市面上的治療藥物

目針對(duì)SARS-CoV-2治療的策略主要從這幾個(gè)方面出發(fā)：

● 抗病毒，可以口服或靜脈輸入抗病毒的藥物,在病毒尚未感染或感染的初期進(jìn)行治療,降低病毒感染載量和侵害范圍，這會(huì)取得較好的療效。這也是目國內(nèi)放開防控后應(yīng)對(duì)隨處可見的奧密克戎感染的簡(jiǎn)便有效措施。

● 免疫調(diào)節(jié)劑，多是使用IL-6信號(hào)通路阻斷劑或靶向IL-6受體，緩解血清中IL-6引起的多種促炎細(xì)胞因子的濃度異常升高，改善COVID-19的嚴(yán)重癥狀。

● 中和抗體，可阻斷病毒與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合，使病毒無法感染細(xì)胞。中和抗體可從康復(fù)患者的血液中提取或分離其血中特異性B細(xì)胞再重組表達(dá)全人源化單克隆抗體。

4.自我防護(hù)及康復(fù)措施

COVID-19的傳播類似于其它呼吸道病毒，但也有其特別之處。受感染的人通過咳嗽或打噴嚏，甚至安靜的呼吸都可以向環(huán)境中釋放病毒。病毒在咳嗽和打噴嚏時(shí)從呼吸道表面脫落, 隨著打噴嚏和咳嗽時(shí)噴出的飛沫被釋放到空氣中。大直徑病毒飛沫會(huì)漂落在較短距離范圍內(nèi)的物體表面，當(dāng)有人觸摸后再去觸摸他們的口鼻眼時(shí)，病毒就可能感染人體。而小尺寸飛沫會(huì)長(zhǎng)時(shí)間懸浮在空氣中，以氣溶膠形式感染較大范圍內(nèi)的人體。同時(shí)COVID-19相比其它病毒如引起小兒病毒性肺炎常見的呼吸道合胞病毒（RSV）要穩(wěn)定得多，在環(huán)境中能存活。針對(duì)COVID-19的特點(diǎn)，WHO和CDC就如何避免COVID-19感染提供了一些行之有效的預(yù)防措施建議：經(jīng)常用肥皂或含酒精的洗手液洗手；咳嗽或打噴嚏時(shí)遮擋口鼻；避免用臟手觸摸口鼻眼；避免與病患密切接觸或共用物品；對(duì)公共場(chǎng)所或常用物體表面經(jīng)常消毒、清潔；減少或避免去往公共場(chǎng)所頻率；佩戴普通醫(yī)用口罩或N95口罩。

當(dāng)感染奧密克戎后居家康復(fù)，為應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)的發(fā)熱、咳嗽、咽痛和肌痛，結(jié)合WHO發(fā)布的《新冠康復(fù)指導(dǎo)手冊(cè)》、國務(wù)院應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組發(fā)布的《新冠病毒感染者居家治療指南》,可以這樣來應(yīng)對(duì)：

● 發(fā)熱，是機(jī)體免疫系統(tǒng)在清除病原體的表現(xiàn)，除非高熱或身體嚴(yán)重不適，不可急于使用退燒藥。但如果持續(xù)高熱，必須及時(shí)物理降溫或服用含對(duì)乙酰氨基酚的退燒藥或布洛芬，避免高熱對(duì)組織器官的損害。同時(shí)注意臥床休息，多飲水促進(jìn)散熱、增加尿液排出毒素和病原體，吃清淡、易消化食物。

● 咳嗽，是身體的本身反射，可以將呼吸道中的病原體以分泌物的形式咳出來，輕微咳嗽不應(yīng)該吃止咳藥。若癥狀嚴(yán)重，出現(xiàn)呼吸困難的傾向或影響到正常睡眠與休息的時(shí)候，可以適當(dāng)?shù)胤弥箍人庍M(jìn)行對(duì)癥處理，這些藥物包括蓮花清瘟膠囊、宣肺止漱合劑、氫溴酸右美沙芬片、右美沙芬愈創(chuàng)甘油醚糖漿、鹽酸氨溴索片、乙酰半胱氨酸泡騰片、荊銀顆粒等。

● 咽干咽痛可以多喝水，含服薄荷糖、華素片、西瓜霜含片。

● 肌痛乏力，可能是鎂、鈣離子缺乏，需要良好休息，多吃果蔬補(bǔ)充營養(yǎng)，溫和運(yùn)動(dòng)促進(jìn)身體釋放內(nèi)啡肽，有助于緩解疼痛。

● 除此之外，保持心態(tài)樂觀積向上，轉(zhuǎn)移注意力，也是非常重要的康復(fù)因素。

雖然在感染康復(fù)的過程中人體會(huì)產(chǎn)生免疫記憶，形成記憶T細(xì)胞和記憶B細(xì)胞，用于再次感染相同病原體后的快速應(yīng)答。但實(shí)際上由于病原體的變異和中和抗體的降解消失，大部分呼吸道病毒包括COVID-19會(huì)在一生中多次感染人體。任何時(shí)候良好的預(yù)防都是必須的。