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技術文章

巨噬細胞化標志物

點擊次數:2770   發(fā)布時間:2024/4/22 15:15:32

巨噬細胞(Macrophages,縮寫為mø)是一種位于組織內的白血球,也稱組織細胞(histocyte),源自單核細胞,由血液中的單核細胞穿過血管后分化而成。單核細胞進入結締組織后,體積增大,內質網和線粒體增生,溶酶體增多,吞噬功能增強。其壽命因所在組織器官而異,一般可存活數月或更長。

造血干細胞分化圖

巨噬細胞和單核細胞皆為吞噬細胞,在脊椎動物體內參與非特異性防衛(wèi)(先天性免疫)和特異性防衛(wèi)(細胞免疫)。巨噬細胞屬于免疫細胞,有多種功能,是研究細胞吞噬、細胞免疫和分子免疫學的重要對象。巨噬細胞容易獲得,便于培養(yǎng),并可進行純化,在條件適宜下可生活2-3周,多用做原代培養(yǎng),屬不繁殖細胞群,難以長時間生存。

巨噬細胞

巨噬細胞的功能:

1.吞噬作用

巨噬細胞,人類免疫系統(tǒng)的精靈。既能“上天”吞噬和殺滅胞內寄生蟲、細菌等外來侵略者;又能“入地”吞噬和消滅腫瘤細胞、自身衰老和死亡的細胞,并能發(fā)揮機體的免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視功能的抗原遞呈細胞。

吞噬作用在慢性炎癥中很重要,因為炎癥的早期階段由中性粒細胞主導,如果中性粒細胞衰老,釋放趨化因子,吸引巨噬細胞,然后被巨噬細胞攝取。

當巨噬細胞攝取病原體時,病原體被困在吞噬體中,然后與溶酶體融合。在吞噬溶酶體中,酶和有毒過氧化物消化病原體。然而,一些細菌,如結核分枝桿菌,已經對這些分解方法產生了抵抗力,因此會在肺部留下纖維化病灶。巨噬細胞在終因自身吞噬分解化合物而死亡之,可以吞噬100多種細菌。

2.抗原遞呈

巨噬細胞是一種抗原遞呈細胞(APC),非已抗原(如細菌抗原或可溶性抗原)以非特異性方式與巨噬細胞結合,后者借助吞噬、胞飲、吸附或FcR、CR1介導的調理作用攝取抗原,天然抗原在吞噬溶酶體內被降解,90%以上的成分被全部裂解為氨基酸并失去免疫原性,10%左右降解為具有α-螺旋結構的免疫原性肽段,該免疫原性片段與MHC-Ⅱ分子結合被轉移到細胞膜表面,之后和T細胞結合,將抗原遞給輔助性T細胞(TH)。

巨噬細胞抗原遞呈

3.巨噬細胞化

在適當的刺激下,巨噬細胞被激活成不同的炎癥狀態(tài),包括M1(經典激活)和M2(選擇性激活)兩類。M1巨噬細胞具有促炎作用,與細菌及細胞內病原體的免疫反應相關。相反,M2具有抗炎作用,在血管生成和傷口愈合中發(fā)揮功能。M2也與輔助性T細胞2(Th2)反應相關,如抗蠕蟲免疫力、哮喘和過敏。

巨噬細胞化

M1巨噬細胞

M1型巨噬細胞主要通過天然和適應性免疫反應在Th1細胞募集,抵抗病原體和腫瘤控制中發(fā)揮作用。其通常是由病原體、LPS、GM-CSF、IFNG、TNFα活化。與M1化相關的遺傳標志物包括IL1a、IL1b、IL6、NOS2、TLR2、TLR4、CD80和CD86。

替代活化型M2巨噬細胞

對于M2型巨噬細胞,激活是通過IL4、IL10和IL13等細胞因子。值得注意的是,M1和M2表型是連續(xù)的,因此處于中間范圍的巨噬細胞可以同時表達一些標志物。

與經典活化亞型相反,替代活化的亞型表達相反的表達譜:下調IL-12和IL-23,上調IL-10和IL-1RA 。此外,M2巨噬細胞表達較低的炎癥細胞因子IL-1、IL-6和TNF-α。M2巨噬細胞在病原體清除、抗炎反應和代謝以及傷口愈合、組織重塑、免疫調節(jié)、腫瘤進展和惡性腫瘤中發(fā)揮作用。

M2巨噬細胞亞型

針對巨噬細胞不同的刺激,已知有四種M2亞型:M2a、M2b、M2c和M2d。這些亞型因其細胞表面標志物、分泌的細胞因子和生物功能不同而各不相同。然而,所有M2巨噬細胞亞型都共同表達IL-10。

  • M2a巨噬細胞:由IL-4或IL-13活化。IL-4反過來促進甘露糖受體(CD206)的表達。經證實,進一步上調 IL-10、TGF-b、CCL17、CCL18和CCL22能促進細胞生長、組織修復和胞吞作用。
  • M2b巨噬細胞:由免疫復合物、Toll樣受體(TLR)配體和IL-1b活化。活化后,這種亞型釋放促炎和抗炎細胞因子TNF-α、IL-1b、IL-6和IL-10。M2b巨噬細胞在免疫反應和炎癥的調節(jié)中發(fā)揮作用。
  • M2c巨噬細胞:由糖皮質激素、IL-10和TGF-b(和滅活的巨噬細胞)活化。這種亞型的特征是有效表達抗炎IL-10、促纖維化因子TGF-b、CCL16、CCL18以及Mer受體酪氨酸激酶(MerTK),其中MerTK能促進凋亡細胞吞噬。
  • M2d巨噬細胞:由TLR拮抗劑、IL-6和腺苷活化。腺苷促進IL-10和血管內皮生長因子(VEGF)的表達,這個過程能加劇血管生成和腫瘤進展。

M2巨噬細胞亞型

巨噬細胞的表面標記有哪些?

  • CD68和CD11b是所有巨噬細胞都表達的標記。M1和M2巨噬細胞又有各自特定的標記。
  • M1巨噬細胞可以選擇CD80、CD86、CD64、CD16和CD32作為標記。此外,M1中的一氧化氮合酶(iNOS)的表達也可以作為表型標記。
  • M2巨噬細胞的主要標記是CD163和CD206。此外,精氨酸酶1(Arg1)和DECTIN-1也是用于鑒定M2巨噬細胞的理想表型指標。

研究還顯示,FIZZ1、Ym1和Ly6C 也可以用作與M1或M2巨噬細胞亞群相關的表面標記。

原創(chuàng)作者:武漢菲恩生物科技有限公司

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