1975年Carswell等發(fā)現(xiàn)接種BCG的小鼠注射LPS后，血清中含有一種能殺傷某些腫瘤細(xì)胞或使體內(nèi)腫瘤組織發(fā)生血壞死的因子，稱為腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF)。1985年Shalaby把巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TNF命名為T(mén)NF-α，把T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴毒素（lymphotoxin,LT)命名為T(mén)NF-β。八十年代人們發(fā)現(xiàn)其在消耗癥中起了重要作用，又稱惡液質(zhì)素。

主要由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞因子。促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬，抗感染，引起發(fā)熱，誘導(dǎo)肝細(xì)胞急性期蛋白合成，促進(jìn)髓樣白血病細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，是重要的炎癥介質(zhì)，并參與某些自身免疫病的病理?yè)p傷。

TNF的生物學(xué)活性

殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞：TNF在體內(nèi)、體外均能殺死某些腫瘤細(xì)胞（cytolytic action)，或抑制增殖作用（cytostatic action）。腫瘤細(xì)胞株對(duì)TNF-α敏感性有很大的差異，TNF-α對(duì)少數(shù)腫瘤細(xì)胞甚至有刺激作用。用放線菌素D、絲裂霉素C、等處理腫瘤細(xì)胞（如小鼠成纖維細(xì)胞株L929）可明顯增強(qiáng)TNF-α殺傷腫瘤細(xì)胞活性。體內(nèi)腫瘤對(duì)TNF-α的反應(yīng)也有很大的差異，與其體外細(xì)胞株對(duì)TNF-α的敏感性并不平行。同一細(xì)胞系可能有敏感株和抵抗株如L929-S和L929-R。此外，靶細(xì)胞內(nèi)源性TNF的表達(dá)可能會(huì)使細(xì)胞抵抗外源性TNF的細(xì)胞毒作用，因此，通過(guò)誘導(dǎo)或抑制內(nèi)源性TNF的表達(dá)可改變細(xì)胞對(duì)外源性TNF的敏感性。巨噬細(xì)胞膜結(jié)合型TNF可能參與對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用。

抗感染：TNF-α可以使中性粒細(xì)胞吞噬作用增強(qiáng)，抑制流感病毒的復(fù)制及蛋白合成過(guò)程，殺傷病毒感染的細(xì)胞，并可釋放內(nèi)源性熱原質(zhì)，引起機(jī)體發(fā)熱，從而發(fā)揮抗感染的作用；

調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能：TNF-α可調(diào)節(jié)一些免疫細(xì)胞功能，有些自身免疫病，如紅斑狼瘡、干燥綜合征、腎炎等疾病，當(dāng)患有上述疾病時(shí)，TNF-α水平可能會(huì)升高。

TNF與臨床

近年來(lái)已采用TNF基因治療開(kāi)始對(duì)黑素瘤等腫瘤進(jìn)行臨床驗(yàn)證。值得重視的TNF又與臨床某些疾病的發(fā)生有關(guān)。

1.感染性休克：目認(rèn)為革蘭氏陰性桿菌或腦膜炎球菌引起的彌漫性血管內(nèi)凝血、中毒性休克是由于細(xì)菌內(nèi)毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生過(guò)量TNF-α，引起發(fā)熱，心臟、腎上腺嚴(yán)重?fù)p害，呼吸循環(huán)衰竭，甚至引起死亡，其TNF水平與病死率正相關(guān)。其發(fā)病機(jī)理可能是TNF刺激內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥、組織損傷和凝血。TNF也是急性肝壞死的重要因素。病毒性暴發(fā)型肝衰竭外周血細(xì)胞誘生TNF，IL-1活性升高，且與病情程度相關(guān)。目有關(guān)TNF介導(dǎo)內(nèi)毒素性休克的機(jī)理還不很清楚。有報(bào)道認(rèn)為T(mén)NF能促進(jìn)凝血酶原活性物質(zhì)生成，抑制內(nèi)皮細(xì)胞凝血酶調(diào)節(jié)毒素休克。TNF抗體（抗血清或單克隆抗體）在小鼠、家兔和狒狒體內(nèi)均有效地阻止致死性內(nèi)毒素體克的發(fā)生。

2.惡液質(zhì)：TNF-α又稱惡液素（cachectin)，可誘發(fā)機(jī)體發(fā)生惡液質(zhì)。

3.TNF與病毒復(fù)制的關(guān)系：TNF還具有類(lèi)似IFN抗病毒作用，阻止病毒早期蛋白質(zhì)的合成，從而抑制病毒的復(fù)制，并與TNF-α和TNF-γ協(xié)同抗病毒作用。另一方面，TNF誘導(dǎo)HIV-Ⅰ基因在T細(xì)胞中表達(dá)。TNF和HIV感染的CD4+細(xì)胞中活化或誘導(dǎo)NF-κB，NF-κB結(jié)合于HIV的長(zhǎng)末端重復(fù)序列（LTR）的增強(qiáng)子部位，活化HIV基因，可能與艾滋病發(fā)病有關(guān)。艾滋病患者單核細(xì)胞TNF-α產(chǎn)生增加，血清中TNF-α水平升高。此外，TNF還表現(xiàn)出抗菌和抗瘧疾的功效。

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