上皮間質轉化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是上皮細胞向間充質細胞轉化的一個過程，上皮細胞失去頂基細胞性，失去粘附性并獲得間充質細胞的表型，獲得間充質細胞遷移能力以促進轉移和耐藥性。EMT常見于胚胎發(fā)育、傷口愈合、器官纖維化和腫瘤轉移。EMT和間充質上皮轉化(mesenchymal-epithelial transition, MET)參與胚胎的早期和晚期發(fā)育，如著床、原腸胚形成、心臟發(fā)育等。EMT和MET參與了干細胞表型變化和細胞遷移的調控，是細胞差異分化和三維組織構建的重要機制。

激活上皮間質轉化（EMT）是癌細胞轉移的關鍵過程，在此過程中，上皮細胞獲得間充質細胞的特征，細胞運動性和遷移能力增強。EMT 的特征在于上皮細胞標志物（例如cytokeratins和 E-cadherin）缺失，間充質細胞標志物（例如 N-cadherin、vimentin和纖連蛋白）的表達上調。

1.E- cadherin

E- cadherin是一個單通道I型跨膜蛋白，包含一個大的胞外區(qū)，一個跨膜區(qū)和一個保守的細胞質結構域。參與上皮細胞間的粘附、遷移和增值。E- cadherin表達的缺失是 EMT 和癌癥轉移過程中的基本事件，并且已經(jīng)成為癌性 EMT 的分子標記 (Wells et al., 2008)。

2.N-cadherin

N-cadherin也叫做神經(jīng)鈣黏蛋白（Neural-cadherin/Cadherin-2），是一種鈣依賴的單鏈跨膜糖蛋白，介導細胞的粘附。N-cadherin由疏水跨膜區(qū)、細胞外區(qū)和高度保守的c端細胞內(nèi)區(qū)組成。N-cadherin的表達升高和惡性腫瘤侵襲和轉移進展密切相關。

3.Vimentin

Vimentin波形蛋白是一種 III 型中間絲蛋白，分子量約為 54 kDa。波形蛋白可錨定和支撐間充質細胞胞質內(nèi)的細胞器。上皮間質轉化 (EMT) 期間，波形蛋白的表達上調。癌細胞在轉移過程中常出現(xiàn) EMT 等特征，而波形蛋白會通過改變細胞形狀和運動來促成 EMT。蛋白質組學相關研究表明，波形蛋白是列腺癌和乳腺癌等多種惡性腫瘤的轉移相關因子。這表明其可能在腫瘤進展過程中發(fā)揮重要作用，并成為轉移的潛在生物標志物。

4.SNAIL

上皮和間充質基因的表達在 EMT 過程中的變化受到多個轉錄因子家族的調節(jié)，包括 SNAI1/Snail、ZEB1/ZEB2 和基本螺旋-環(huán)-螺旋（basic helix-loop-helix）轉錄因子 (bHLH, Lamouille et al., 2014)。轉錄因子 SNAI1 是 snail 超家族中早被發(fā)現(xiàn)的成員，可誘導 EMT 過程的發(fā)生。SNAI1 的鋅指結構可與 E-cadherin 等靶基因啟動子上游區(qū)域的 E-box 特異性結合并抑制 靶基因啟動子活性使其表達降低從而誘導 EMT 過程。

原創(chuàng)作者：武漢菲恩生物科技有限公司