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點擊次數(shù):12 發(fā)布時間:2024/8/15 10:37:39
促炎因子(Pro-inflammatory cytokines)是指一類能夠促進炎癥反應(yīng)的細胞因子,它們在免疫系統(tǒng)中起著重要作用,在疾病狀態(tài)下,比如感染、自身免疫疾病或組織損傷,機體會釋放大量的促炎因子。這些因子的作用包括但不限于:吸引免疫細胞到達受損組織,增強炎癥反應(yīng)的強度和持續(xù)時間,促進組織修復(fù)過程等。然而,過度的促炎因子釋放也可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)過度、組織損傷甚至細胞因子釋放綜合征(CRS)等嚴重后果。
一、促炎因子類型
早期的促炎細胞因子如IL-1α、IL-1β、IL-6和TNF-α,在炎癥反應(yīng)的早期階段發(fā)揮著重要作用。這些因子能夠作為內(nèi)源性熱原,通過上調(diào)巨噬細胞、間充質(zhì)細胞(如成纖維細胞、上皮細胞和內(nèi)皮細胞)的二介質(zhì)和促炎細胞因子的合成,進而刺激急性期蛋白的產(chǎn)生。此外,它們還直接引發(fā)細胞的炎性反應(yīng),促進炎癥細胞如粒細胞和單核細胞的趨化至炎癥部位。除了已列舉的IL-1、IL-6和TNF-α外,還包括其他促炎因子如IL-20家族成員、IL-33、、IFN-γ、TGF-β、G-CSF、IL-11、IL-12、IL-17、IL-18、IL-8等,它們在炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)和維持過程中扮演著關(guān)鍵角色。
二、促炎細胞因子在病毒感染發(fā)病機制中的作用
在病毒感染中,促炎細胞因子扮演關(guān)鍵角色。主要作用包括:
啟動炎癥反應(yīng):促炎細胞因子可以激活免疫細胞,如巨噬細胞和樹突狀細胞,從而引發(fā)局部炎癥反應(yīng)。這有助于阻止病毒擴散和增殖,同時吸引更多免疫細胞參與抗病毒反應(yīng)。
增強抗病毒免疫:促炎細胞因子可以促進抗病毒細胞免疫的啟動和執(zhí)行。例如,干擾素可以增強細胞對病毒的抵抗能力,抑制病毒復(fù)制。
調(diào)節(jié)免疫反應(yīng):過度或不恰當(dāng)?shù)拇傺准毎蜃俞尫趴赡軐?dǎo)致免疫系統(tǒng)的過度活化,引發(fā)炎癥性疾病或免疫損傷。因此,適當(dāng)?shù)拇傺准毎蜃俞尫艑τ诳刂撇《靖腥竞途S持免疫平衡至關(guān)重要。
總體來說,促炎細胞因子在病毒感染的早期階段起到了調(diào)控和協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)的關(guān)鍵作用,幫助機體有效抵御病毒侵襲。然而,過度的促炎細胞因子釋放可能會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控,影響病程和臨床結(jié)果。
三、促炎因子失衡的生物學(xué)后果
過度或不受控制的促炎性細胞因子釋放可能導(dǎo)致致命的細胞因子釋放綜合征(CRS)。CRS由免疫系統(tǒng)失調(diào)和炎癥反應(yīng)失控引起,可由多種因素觸發(fā),如感染、抗體藥物使用和癌癥免疫治療。其表現(xiàn)形式多樣,從輕微的流感樣癥狀到嚴重的生命威脅性炎癥反應(yīng)不一。研究表明,嚴重COVID-19病例的高病毒載量、呼吸窘迫和肺部損傷可能與細胞因子水平激增有關(guān)。初步研究顯示,高血清IL-6水平與呼吸衰竭和不良臨床結(jié)果有關(guān)。鑒于這些發(fā)現(xiàn),利用托珠單抗進行免疫抑制以逆轉(zhuǎn)CRS,從而降低死亡率,已進入治療COVID-19的臨床試驗階段。因此,評估細胞因子水平的升高對于診斷和管理免疫療法中CRS并發(fā)癥至關(guān)重要。
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