單個(gè)細(xì)胞的生死決定著多細(xì)胞生物的健康或疾病。程序性細(xì)胞死亡（PCD）是機(jī)體清除危險(xiǎn)因素的必要途徑，同時(shí)也是機(jī)體發(fā)育和生存的主動(dòng)機(jī)制。細(xì)胞焦亡、凋亡和壞死性凋亡是明確的PCD途徑，它們?yōu)闄C(jī)體抵抗內(nèi)外部危險(xiǎn)因素提供了重要保護(hù)。有研究者發(fā)現(xiàn)，在微生物感染中存在一個(gè)高度協(xié)調(diào)的細(xì)胞死亡過(guò)程，即泛死亡（PANoptosis），用以描述那些無(wú)法僅通過(guò)任一傳統(tǒng)程序性細(xì)胞死亡途徑來(lái)充分解釋的細(xì)胞死亡現(xiàn)象。PANoptosis與上述三種PCD途徑密切相關(guān)，是機(jī)體免疫和限制多種病原體所必需的過(guò)程。

一、泛凋亡調(diào)控

PANoptosis的分子機(jī)制主要涉及多個(gè)方面，重要的是PANoptosome（泛凋亡小體）復(fù)合物的組成與功能。當(dāng)遭遇微生物感染或細(xì)胞穩(wěn)態(tài)變化時(shí)，傳感器如ZBP1、AIM2、RIPK1和NLRP12相互作用，可以招募分子形成PANoptosome。這些復(fù)合物進(jìn)一步激活caspase-3/7、切割GSDMD和GSDME，以及MLKL磷酸化，導(dǎo)致膜孔形成并推進(jìn)PANoptosis進(jìn)展。

PANoptosomes的組成蛋白可以劃分為三類：

• PAMPs或DAMPs傳感器：如ZBP1、AIM2和NLRP3；
• 適配器：例如ASC和FADD；
• 催化效應(yīng)器：包括RIPK1、RIPK3、CASP1和CASP8。

ANoptosomes主要包括四種類型：ZBP1-PANoptosome、AIM2-PANoptosome、RIPK1-PANoptosome和NLRP12-PANoptosome，它們分別由不同的傳感器、適配器和催化效應(yīng)器組成。此外，IRF1在特定條件下調(diào)控PANoptosomes的形成。在流感病毒感染或IFN與KPT330聯(lián)合作用下，IRF1促進(jìn)ZBP1的表達(dá)并促使ZBP1-PANoptosome的形成；在F. novicida感染中，IRF1激活A(yù)IM2-PANoptosome；在TAKi與LPS刺激下，IRF1調(diào)節(jié)RIPK1-PANoptosome的形成；在血紅素與PAMPs或TNF刺激下，IRF1促進(jìn)NLRP12-PANoptosome的生成。

二、泛凋亡相關(guān)疾病

PANoptosis與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展緊密相關(guān)，包括炎癥性疾病、神經(jīng)退行性疾病和癌癥。Pstpip2基因突變通過(guò)NOD樣受體家族吡啶結(jié)構(gòu)域含蛋白3（NLRP3）/CASP1和CASP8調(diào)控的程序性細(xì)胞死亡（PCD）引發(fā)自體炎癥，這種炎癥可以通過(guò)同時(shí)抑制炎癥性壞死、凋亡和程序性壞死來(lái)緩解。在炎癥性腸病（IBD）中，NLRP3炎癥小體過(guò)度產(chǎn)生的IL-1β與克羅恩病相關(guān)，破壞NLRP3炎癥小體能減輕潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀。此外，抑制凋亡有助于改善IBD，腸道干細(xì)胞的程序性壞死也對(duì)IBD的發(fā)生和發(fā)展具有影響。骨質(zhì)疏松癥中的NLRP3炎癥小體促進(jìn)骨吸收并破壞骨形成，骨母細(xì)胞的凋亡導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，而抑制程序性壞死有助于減少骨細(xì)胞喪失。PANoptosis還可能在帕金森病、阿爾茨海默病和亨廷頓病等神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病中NLRP1、NLRP3和CASP1/5/8的mRNA表達(dá)上調(diào)，暗示程序性細(xì)胞死亡可能推動(dòng)疾病發(fā)展。PANoptosis與癌癥的關(guān)系也引起了廣泛關(guān)注，例如CASP1在列腺癌、腎癌和結(jié)直腸癌中具有抑制腫瘤的作用，而CASP3在惡性乳腺癌中表達(dá)升高，CASP8基因在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中常被沉默。總體而言，PANoptosis的失調(diào)與多種系統(tǒng)性疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。

三、泛凋亡檢測(cè)方式

泛凋亡的檢測(cè)技術(shù)主要包括ELISA檢測(cè)法、免疫組化（IHC）、免疫熒光（IF）、西方印跡（WB）和流式細(xì)胞術(shù)等。其中，ELISA檢測(cè)法因其快速、準(zhǔn)確和高靈敏度的特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于泛凋亡相關(guān)標(biāo)志物及炎癥因子的檢測(cè)，如炎癥性壞死、凋亡和壞死性凋亡相關(guān)的蛋白質(zhì)。菲恩生物開發(fā)了一系列泛凋亡相關(guān)的ELISA試劑盒，如Caspase-1、Caspase-3、GSDMD、MLKL等標(biāo)志物的ELISA試劑盒，以支持您的研究工作。

這里向您推薦泛凋亡相關(guān)ELISA試劑盒檢測(cè)工具

原創(chuàng)作者：武漢菲恩生物科技有限公司