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技術(shù)文章

【產(chǎn)品推薦】h.cd40蛋白 ● Recombinant Human CD40

點(diǎn)擊次數(shù)：2859 發(fā)布時(shí)間：2022/6/14 16:09:58

背景介紹

腫瘤免疫治療已成為第三代腫瘤治療中活躍的研究域。過去的治療方法，如化療或放療，大多以直接殺傷腫瘤細(xì)胞為目的。由于缺乏特異性，這些療法經(jīng)常會對免疫細(xì)胞產(chǎn)生副作用，導(dǎo)致患者免疫狀態(tài)的減弱。腫瘤靶向治療的發(fā)展是向個(gè)性化醫(yī)學(xué)方向邁進(jìn)的一大步，它提高了針對腫瘤的特異性，限制了一些副作用。相比之下，過去幾十年的許多臨床研究表明，靶向腫瘤微環(huán)境（TME）并刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)可產(chǎn)生強(qiáng)健而持久的抗腫瘤作用。這導(dǎo)致了以PD-1、CTLA-4和PD-L1為靶點(diǎn)的免疫檢查點(diǎn)抑制（ICI）療法的監(jiān)管批準(zhǔn)，并且該列表可能會隨著新的免疫檢查點(diǎn)的開發(fā)（如TIM-3、LAG-3和TIGIT）而繼續(xù)擴(kuò)大。ICI治療的主要目的是維持先建立的抗腫瘤活性。相比之下，刺激性免疫治療靶點(diǎn)，如CD40、ICOS、CD27、GITR、OX40和4-1BB則用激動劑來激活免疫，主要集中在免疫反應(yīng)的早期階段。這些分子先起作用的很可能是CD40，因?yàn)樗诳乖蔬f過程中起著關(guān)鍵作用，間接地激活T細(xì)胞。

CD40，也稱為TNFRSF5，是TNF受體超家族的45-50 kDa I型跨膜糖蛋白成員。成熟的人CD40由173 aa的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域，一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域和一個(gè)62 aa的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域組成。CD40在B細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞和血小板以及內(nèi)皮和上皮細(xì)胞的表面表達(dá)。免疫反應(yīng)的許多關(guān)鍵階段是由腫瘤壞死因子超家族（TNFSF）的配體及其受體介導(dǎo)的，包括CD40/CD40L�？乖禺愋訲細(xì)胞的有效抗原識別關(guān)鍵取決于特異性抗原呈遞細(xì)胞（APC）的存在和功能，如B細(xì)胞和DC細(xì)胞。這些APC通常在細(xì)胞表面表達(dá)共刺激表面受體CD40（TNFRSF5）。T 細(xì)胞表達(dá)的 CD40L 將 APC 上的 CD40 連接起來，可增強(qiáng) APC 上主要組織相容性復(fù)合物和共刺激分子的表達(dá)，刺激促炎細(xì)胞因子（如 IL-12）的產(chǎn)生，并導(dǎo)致 T 細(xì)胞活化和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫。

CD40在造血和上皮癌中具有多種功能，并且是腫瘤免疫治療靶標(biāo)。CD40 / CD40L表達(dá)和相互作用的失調(diào)有助于與HIV感染和艾滋病相關(guān)的免疫缺陷。它還與多種心血管疾病的病理學(xué)有關(guān)，包括動脈粥樣硬化、動脈粥樣硬化血栓形成和再狹窄。CD40 在體外與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合已被證明可抑制實(shí)體腫瘤細(xì)胞和 B 細(xì)胞淋巴瘤系的生長，這是一種直接的細(xì)胞毒作用，通過細(xì)胞凋亡和壞死導(dǎo)致腫瘤消退。

菲恩生物已成功研發(fā)出具有生物活性的CD40蛋白，h.CD40蛋白的結(jié)構(gòu)如下：

**產(chǎn) 品信息**
Catalogue No.	P8404
Synonyms	B cell surface antigen CD40, Bp50, CD40, CD40L receptor, CDW40, p50, TNFRSF5
Species	Human
Uniprot ID	P25942
Expression Region	21-193
Source	CHO cells
Tags	C-terminal His Tag
Molecular Weight	32 kDa
Purity	Greater than 95% by SDS-PAGE gel analyses
Activity	1、Measured by its binding ability in a functional ELISA. 2、Immobilized recombinant human CD40 at 1 μg/ml (100 μl/well) can bind biotinylated human CD40L with a linear range of 25-600 ng/ml.
Formulation:	Lyophilized from a 0.2um filtered solution in 10mM Hepes, 500mM NaCl with 5% trehalose ａnd 0.06% proclin, pH7.4
Reconstitution:	Centrifuge the vial at 10,000 rpm for 1 minute, reconstitute at 200 μg/ml in sterile distilled water
Storage:	-20°C for 12 months as lyophilized; 2-8°C for 1 month under sterile conditions after reconstitution
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