一、IL6相關(guān)結(jié)構(gòu)

白細(xì)胞介素6（IL-6）是一種重要的細(xì)胞因子，分子量為19-28KDa，具有約184個(gè)氨基酸的單鏈多肽結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)域是其生物活性所必需的。主要由T細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，在感染、組織損傷或炎癥狀態(tài)下會(huì)被釋放出來(lái)，作為促炎細(xì)胞因子和抗炎性調(diào)節(jié)劑發(fā)揮作用。人IL-6基因包含5個(gè)外顯子，位于第七號(hào)染色體上，編碼產(chǎn)生含有212個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)。預(yù)測(cè)顯示，該蛋白質(zhì)的1-29位氨基酸序列為信號(hào)肽，30-212位為功能結(jié)構(gòu)域。去除信號(hào)肽后的IL-6蛋白由四個(gè)長(zhǎng)的α-螺旋組成，其中包含兩個(gè)結(jié)合GP130的位點(diǎn)和一個(gè)結(jié)合IL-6受體（IL-6R）的位點(diǎn)。

二、IL6信號(hào)傳導(dǎo)

IL-6信號(hào)傳導(dǎo)主要有3種通路。即經(jīng)典信號(hào)傳導(dǎo)、反式信號(hào)傳導(dǎo)和反式呈遞。

經(jīng)典信號(hào)傳導(dǎo)（圖A）
在經(jīng)典信號(hào)傳導(dǎo)通路中，IL-6先與其受體IL-6R結(jié)合形成復(fù)合物，然后該復(fù)合物與細(xì)胞膜上的gp130蛋白結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制，從而觸發(fā)下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因表達(dá)過(guò)程。

反式信號(hào)傳導(dǎo)（圖B）
IL-6R以可溶形式（sIL-6R）存在。SIL-6R與IL-6結(jié)合的親和力與IL-6R相似，其結(jié)合物與gp130結(jié)合，從而激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)。

反式呈遞（圖C）
反式呈遞主要發(fā)生在樹(shù)突狀細(xì)胞提供IL-6信號(hào)并與接受IL-6的T細(xì)胞之間的抗原特異性相互作用中。IL-6與樹(shù)突狀細(xì)胞內(nèi)的IL-6受體結(jié)合后，復(fù)合物被運(yùn)輸?shù)劫|(zhì)膜，識(shí)別T細(xì)胞并通過(guò)gp130介導(dǎo)的機(jī)制使T細(xì)胞中的STAT3被磷酸化，從而啟動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程。

三、IL6的生物學(xué)功能

IL-6對(duì)炎癥、免疫反應(yīng)和造血過(guò)程有廣泛影響。IL-6作用于肝細(xì)胞時(shí)，誘導(dǎo)急性期蛋白的生成，如C反應(yīng)蛋白（CRP）、補(bǔ)體C3、血清淀粉樣蛋白 A (SAA)、纖維蛋白原、血小板生成素、鐵調(diào)素、結(jié)合珠蛋白和 α1-抗胰凝乳蛋白酶，從而使 IL-6 成為急性期反應(yīng)的重要介質(zhì)。然而，長(zhǎng)時(shí)間血清中SAA濃度過(guò)高可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，如淀粉樣蛋白A淀粉樣變性。此外，IL-6誘導(dǎo)的鐵調(diào)素生成會(huì)阻斷鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1在腸道的功能，導(dǎo)致血清鐵水平下降，從而引發(fā)與慢性炎癥相關(guān)的低鐵血癥和貧血。在造血過(guò)程中，IL-6促進(jìn)造血干細(xì)胞的分化及巨核細(xì)胞的成熟，促使血小板釋放。

在獲得性免疫反應(yīng)中，IL-6 還通過(guò)刺激抗體產(chǎn)生和誘導(dǎo) CD4+ T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞，IL-6還促進(jìn)T濾泡輔助細(xì)胞分化及IL-21的產(chǎn)生，調(diào)控免疫球蛋白合成。

此外，IL-6誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生RANKL，推動(dòng)成骨細(xì)胞的活化，并增強(qiáng)血管生成及血管通透性。IL-6通過(guò)誘導(dǎo)組織因子（TF）促進(jìn)凝血聯(lián)，并增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的血管通透性。IL-6還通過(guò)增加C5a受體的表達(dá)，加劇血管反應(yīng)性，可能導(dǎo)致多種病理過(guò)程，如血管收縮和心肌功能障礙。

四、IL-6臨床應(yīng)用

IL-6參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展，其血液水平與炎癥、病毒感染以及自身免疫疾病密切相關(guān)。在炎癥反應(yīng)中，IL-6的升高比其他因子更早出現(xiàn)，甚至早于CRP和PCT，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，因此可用于幫助早期診斷急性感染。此外，IL-6還可用于評(píng)估感染的嚴(yán)重程度和預(yù)后。當(dāng)IL-6水平超過(guò)1000μg/L時(shí)，預(yù)示著預(yù)后不良。然而IL6的特異性差于PCT，而PCT與CRP正好彌補(bǔ)它的不足。

為了滿足IL-6相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)及研發(fā)需求，菲恩生物研發(fā)了一系列蛋白，抗體，ELISA試劑盒相關(guān)產(chǎn)品。這些蛋白，抗體產(chǎn)品具有高純度、高活性、高批間一致性的特點(diǎn)，試劑盒靈敏度高，檢測(cè)效果好，菲恩生物產(chǎn)品適用于免疫學(xué)研究、抗體篩選、候選藥物功能驗(yàn)證等多種應(yīng)用。

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